{"id":24358,"date":"2022-10-31T13:26:52","date_gmt":"2022-10-31T17:26:52","guid":{"rendered":"https:\/\/elearning.wfh.org\/centres-dapprentissage\/therapie-genique\/"},"modified":"2023-07-18T15:48:07","modified_gmt":"2023-07-18T19:48:07","slug":"therapie-genique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/elearning.wfh.org\/fr\/centres-dapprentissage\/therapie-genique\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie g\u00e9nique"},"content":{"rendered":"\t\t
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\n\t\t\tTh\u00e9rapie g\u00e9nique<\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\tINFORMATION<\/a><\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\tRESSOURCES<\/a><\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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TH\u00c9RAPIE G\u00c9NIQUE<\/h2>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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LES G\u00c8NES \u2013 \u00ab \u00c9L\u00c9MENTS CONSTITUTIFS DE LA VIE \u00bb<\/strong><\/p>\n

Comme tout organisme sur la plan\u00e8te, les \u00eatres humains sont constitu\u00e9s de cellules<\/strong>, qui ont toutes un r\u00f4le bien pr\u00e9cis. Dans chaque cellule se trouvent nos g\u00e8nes<\/strong>, qui sont les \u00e9l\u00e9ments fondamentaux de la vie. Les \u00eatres humains h\u00e9ritent d\u2019un g\u00e8ne de chaque parent sous la forme d\u2019un chromosome<\/strong>. Chaque chromosome est compos\u00e9 d\u2019un produit chimique organique appel\u00e9 acide d\u00e9soxyribonucl\u00e9ique (ADN<\/strong>) qui se trouve dans le noyau de chaque cellule. Il s\u2019agit du \u00ab centre de contr\u00f4le \u00bb de la cellule.<\/p>\n

Les g\u00e8nes sont des segments d\u2019ADN qui contiennent des instructions pour produire des mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques dans le corps, g\u00e9n\u00e9ralement une prot\u00e9ine<\/strong>. Ces prot\u00e9ines contr\u00f4lent la croissance et le fonctionnement de notre corps. Elles sont \u00e9galement responsables de bon nombre de nos caract\u00e9ristiques, comme la couleur des yeux, le groupe sanguin, la taille, etc.<\/p>\n

Les modifications de l\u2019ADN sont fr\u00e9quentes (on parle de variante g\u00e9n\u00e9tique<\/strong>) et ne posent pas toujours de probl\u00e8me. Mais il arrive que la modification se traduise par une prot\u00e9ine qui ne fonctionne pas ou par une prot\u00e9ine produite en trop grande quantit\u00e9 ou en quantit\u00e9 insuffisante, ce qui a des r\u00e9percussions sur la capacit\u00e9 de l\u2019organisme \u00e0 fonctionner correctement. De nombreux troubles rares sont caus\u00e9s par des modifications d\u2019un ou de plusieurs g\u00e8nes qui changent les prot\u00e9ines, les rendant dysfonctionnelles. Ces variantes peuvent soit \u00eatre h\u00e9rit\u00e9es des g\u00e8nes d\u2019un parent, soit appara\u00eetre de novo<\/em>, ce qui signifie que le changement est nouveau pour une personne.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour\u00a0: septembre 2022<\/em><\/h6>\n

Th\u00e9rapie g\u00e9nique\u00a0: une alternative th\u00e9rapeutique pour l\u2019h\u00e9mophilie<\/strong><\/p>\n

Le sang des personnes atteintes d\u2019h\u00e9mophilie<\/a> ne parvient pas \u00e0 coaguler correctement en raison d\u2019une d\u00e9ficience ou d\u2019un manque de facteurs de coagulation<\/strong> sp\u00e9cifiques \u2013 des prot\u00e9ines qui circulent dans le sang et forment des caillots pour emp\u00eacher les saignements excessifs. Cela est d\u00fb \u00e0 une variante g\u00e9n\u00e9tique de l\u2019ADN qui se trouve g\u00e9n\u00e9ralement sur le g\u00e8ne FVIII (h\u00e9mophilie A) ou FIX (h\u00e9mophilie B), ce qui emp\u00eache l\u2019organisme de fabriquer le facteur de coagulation pertinent.<\/p>\n

\u00c0 l\u2019heure actuelle, le traitement standard pour toutes les personnes atteintes d\u2019h\u00e9mophilie consiste \u00e0 administrer r\u00e9guli\u00e8rement (prophylaxie<\/a>) un traitement avec ou sans facteur de remplacement<\/a> afin de pr\u00e9venir les saignements. Cependant, la prophylaxie ne permet pas toujours d\u2019\u00e9viter les saignements chez les personnes atteintes d\u2019h\u00e9mophilie et les besoins non satisfaits en mati\u00e8re de traitement persistent.<\/p>\n

La th\u00e9rapie g\u00e9nique est une technique prometteuse qui utilise le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, plut\u00f4t que le recours traditionnel aux m\u00e9dicaments ou \u00e0 la chirurgie, afin de traiter des troubles g\u00e9n\u00e9tiques rares, dont l\u2019h\u00e9mophilie. La forme la plus courante de th\u00e9rapie g\u00e9nique consiste \u00e0 introduire une copie fonctionnelle d\u2019un g\u00e8ne d\u00e9fectueux dans une cellule cible afin de r\u00e9tablir la fonction normale des prot\u00e9ines. Les troubles monog\u00e9niques comme l\u2019h\u00e9mophilie, dont l\u2019histoire naturelle est bien comprise, se pr\u00eatent parfaitement \u00e0 la th\u00e9rapie g\u00e9nique.<\/p>\n

Le but ultime de la th\u00e9rapie g\u00e9nique est de fournir, gr\u00e2ce \u00e0 une administration unique, une protection durable contre les h\u00e9morragies sur une dur\u00e9e beaucoup plus longue que tout autre r\u00e9gime prophylactique, r\u00e9duisant ou supprimant ainsi la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019un traitement r\u00e9gulier. La th\u00e9rapie g\u00e9nique offre \u00e9galement la possibilit\u00e9 \u00e0 certaines personnes atteintes d\u2019h\u00e9mophilie d\u2019obtenir de meilleurs r\u00e9sultats en termes de sant\u00e9 et de qualit\u00e9 de vie que ceux obtenus avec les traitements actuellement disponibles.<\/p>\n

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Mise \u00e0 jour\u00a0: septembre 2022<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Les scientifiques ont \u00ab emprunt\u00e9 \u00bb \u00e0 la nature un processus permettant de d\u00e9livrer aux cellules de l\u2019organisme une copie op\u00e9rationnelle ou fonctionnelle du g\u00e8ne de leur choix. Il s\u2019agit de syst\u00e8mes d\u2019administration virale<\/strong>, qui utilisent la capacit\u00e9 naturelle de certains virus \u2013 ayant \u00e9volu\u00e9 pendant des milliards d\u2019ann\u00e9es \u2013 \u00e0 infecter les cellules avec le nouveau mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique. Les virus sont soigneusement s\u00e9lectionn\u00e9s et con\u00e7us de mani\u00e8re \u00e0 ne pas g\u00e9n\u00e9rer de maladies.<\/p>\n

S\u2019agissant de la th\u00e9rapie g\u00e9nique dans le domaine de l\u2019h\u00e9mophilie, les virus ad\u00e9noassoci\u00e9s (AAV)<\/strong> sont actuellement parmi les syst\u00e8mes d\u2019administration virale les plus fr\u00e9quemment utilis\u00e9s. Un virus modifi\u00e9 (appel\u00e9 vecteur<\/strong>) est utilis\u00e9 comme \u00ab v\u00e9hicule \u00bb pour transporter une copie fonctionnelle du g\u00e8ne F8<\/em> ou F9<\/em> (appel\u00e9 transg\u00e8ne<\/strong>) vers les cellules du foie (appel\u00e9es h\u00e9patocytes<\/strong>) par une injection intraveineuse unique. Le foie joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la coagulation du sang, car c\u2019est l\u00e0 que la majorit\u00e9 des facteurs de coagulation sont produits (synth\u00e9tis\u00e9s)\u00a0: les h\u00e9patocytes sont donc les cellules cibles.<\/p>\n

Une fois le transg\u00e8ne \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules du foie, deux \u00e9tapes fondamentales de l\u2019expression g\u00e9n\u00e9tique, la transcription<\/strong> et la traduction<\/strong>, se produisent. Ce sont les processus au cours desquels les cellules lisent les instructions de l\u2019ADN d\u2019un g\u00e8ne (transcription) et produisent la prot\u00e9ine (traduction). Les cellules utilisent le nouveau transg\u00e8ne pour produire des prot\u00e9ines fonctionnelles de coagulation FVIII ou FIX et les lib\u00e9rer dans la circulation sanguine.<\/p>\n

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Les th\u00e9rapies g\u00e9niques de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration dans le domaine de l\u2019h\u00e9mophilie utilisent des AAV qui ne modifient pas la s\u00e9quence ADN existante d\u2019une personne dans le noyau de la cellule. Par cons\u00e9quent, m\u00eame si les personnes atteintes d\u2019h\u00e9mophilie b\u00e9n\u00e9ficiant d\u2019une th\u00e9rapie g\u00e9nique ne pr\u00e9sentent plus de sympt\u00f4mes h\u00e9morragiques, elles peuvent toujours \u00ab transmettre \u00bb le g\u00e8ne d\u00e9fectueux \u00e0 l\u2019origine de l\u2019h\u00e9mophilie \u00e0 leurs enfants.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour : septembre 2022<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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DANS LE CADRE D\u2019ESSAIS CLINIQUES<\/strong><\/p>\n

Il existe aujourd\u2019hui plusieurs options de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour l\u2019h\u00e9mophilie disponibles dans le cadre d\u2019un essai clinique. Plusieurs essais sont en cours avec diff\u00e9rents vecteurs \u00e0 base d\u2019AAV. Bien que chaque essai ait ses propres crit\u00e8res, les participants admissibles sont, en r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale :<\/p>\n