{"id":20130,"date":"2022-06-21T08:51:57","date_gmt":"2022-06-21T12:51:57","guid":{"rendered":"https:\/\/elearning.wfh.org\/centros-de-aprendizaje\/terapias-sin-factor-de-reemplazo\/"},"modified":"2024-11-14T11:12:13","modified_gmt":"2024-11-14T15:12:13","slug":"terapias-sin-factor-de-reemplazo","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/elearning.wfh.org\/es\/centros-de-aprendizaje\/terapias-sin-factor-de-reemplazo\/","title":{"rendered":"Terapias sin factor de reemplazo"},"content":{"rendered":"\t\t
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\n\t\t\tTerapias sin factor de reemplazo<\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\tINFORMACI\u00d3N<\/a><\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\tRECURSOS<\/a><\/span>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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TERAPIAS SIN FACTOR DE REEMPLAZO<\/h2>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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La norma de atenci\u00f3n para la hemofilia es la profilaxis<\/a> de por vida, tradicionalmente a trav\u00e9s de concentrados de factor de coagulaci\u00f3n (CFC), empezando tan pronto como durante el primer a\u00f1o de vida. El acceso a estos productos es limitado en muchos pa\u00edses, e incluso en pa\u00edses donde el acceso a los concentrados de factor no es un problema, las infusiones frecuentes representan una carga para las personas con hemofilia y para los sistemas de salud.<\/p>\n

Una limitaci\u00f3n clave de los productos de factor de reemplazo es que, tras el aumento inmediato de los niveles de factor despu\u00e9s de una infusi\u00f3n, \u00e9stos descienden a niveles bajos antes de la siguiente infusi\u00f3n (respuesta en picos, v\u00e9ase la figura que aparece m\u00e1s abajo). La ausencia de niveles de factor estables genera un decremento en la capacidad para formar co\u00e1gulos y, por ende, para prevenir y detener hemorragias (hemostasia), lo que puede dar lugar a hemorragias y da\u00f1o articular entre infusiones.<\/p>\n

Los concentrados de factor de coagulaci\u00f3n (CFC) de reemplazo, entre ellos los concentrados de vida media prolongada (EHL por su sigla en ingl\u00e9s), son eficaces para incrementar, pero no para estabilizar, los niveles de factor y la capacidad hemost\u00e1tica.<\/figcaption><\/figure>\n

Los inhibidores<\/a> constituyen una posible complicaci\u00f3n grave de la hemofilia causada por una respuesta inmunol\u00f3gica a los CFC, la cual inhibe la eficacia del factor de reemplazo para el tratamiento y la prevenci\u00f3n de hemorragias. Si bien existen algunas opciones de tratamiento para los inhibidores, los desaf\u00edos del tratamiento de la hemofilia en presencia de inhibidores tambi\u00e9n contribuyeron al inter\u00e9s en desarrollar terapias sin factor de reemplazo para el tratamiento de los trastornos de la coagulaci\u00f3n.<\/p>\n

Actualizado en octubre de 2024<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Los productos sin factor de reemplazo constituyen novedosas opciones de tratamiento para la hemofilia, cuyo objetivo es restablecer el equilibrio hemost\u00e1tico sin necesidad de reemplazar el factor de coagulaci\u00f3n faltante. Su objetivo son diferentes puntos de la cascada de la coagulaci\u00f3n, m\u00e1s que simplemente reemplazar el factor VIII (hemofilia A) o el factor IX (hemofilia B) faltantes. M\u00faltiples productos sin factor de reemplazo han sido aprobados en pa\u00edses de todo el mundo, se trata de un anticuerpo biespec\u00edfico que puede sustituir al factor VIII en la cascada de la coagulaci\u00f3n, y una terapia de reequilibrio hemost\u00e1tico que bloquea un factor anticoagulante natural. Otras terapias de sustituci\u00f3n no factorial se encuentran en ensayos cl\u00ednicos de fase 3.<\/p>\n

La hemostasia constituye un delicado balance entre demasiada coagulaci\u00f3n (trombosis) y coagulaci\u00f3n insuficiente (hemorragia). En la hemofilia falta un factor de coagulaci\u00f3n indispensable, y el equilibrio hemost\u00e1tico se inclina hacia hemorragia excesiva. El objetivo de los productos sin factor de reemplazo es prevenir hemorragias incrementando el potencial hemost\u00e1tico (qu\u00e9 tan factible es que la sangre coagule si se lesiona un vaso sangu\u00edneo), en lugar de incrementar los niveles de factor.<\/p>\n

Figura adaptada, con permiso, de Novel approaches to haemophilia therapy: successes and challenges. Arruda VR, Doshi BS, and Samelson-Jones BJ, Blood<\/em>\u00a02017;130(21):2251-2256.

El objetivo de los productos sin factor de reemplazo es diferente del objetivo de la terapia g\u00e9nica<\/a>, con la que se pretende lograr niveles de factor estables haciendo que el cuerpo produzca el factor de coagulaci\u00f3n faltante. Idealmente, las terapias sin factor de reemplazo se administran en dosis que resultan en un nivel hemost\u00e1tico muy estable (para prevenir hemorragias), aun cuando no generan un cambio en el nivel de factor.<\/figcaption><\/figure>\n
Actualizado en octubre de 2024<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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Las terapias con anticuerpo biespec\u00edfico son terapias sin factor de reemplazo y se utilizan para el tratamiento de la hemofilia A. Los anticuerpos biespec\u00edficos son prote\u00ednas en forma de Y que pueden unirse selectivamente a otras prote\u00ednas.<\/p>\n

Los anticuerpos biespec\u00edficos pueden unirse a dos diferentes prote\u00ednas al mismo tiempo. En la hemofilia A, el anticuerpo funciona como un puente entre dos importantes prote\u00ednas del cuerpo, el factor IXa (9a) y el factor X (10), lo que ayuda a la sangre a coagular m\u00e1s eficazmente; esto imita la funci\u00f3n del factor VIII (8) activado faltante y, por tanto, estas terapias tambi\u00e9n se conocen como mim\u00e9ticos del factor VIIIa.<\/p>\n

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A partir de 2024, est\u00e1 aprobada una terapia con anticuerpo biespec\u00edfico, el emicizumab, un mim\u00e9tico del factor VIIIa, para el tratamiento de la hemofilia A. El emicizumab es un anticuerpo monoclonal biespec\u00edfico, lo cual quiere decir que se fabrica en el laboratorio y est\u00e1 dise\u00f1ado para reconocer y se une al factor IX activado (FIXa) en un brazo, y al factor X (FX) en el otro brazo. De esta manera, realiza la funci\u00f3n natural del factor VIII activado (FVIIIa, que falta o no funciona adecuadamente en el caso de la hemofilia A), necesaria para una coagulaci\u00f3n eficaz. Dado que no sustituye la funci\u00f3n del factor IX faltante, no puede usarse para el tratamiento de la hemofilia B. Hay otras terapias en fase de ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n

El emicizumab est\u00e1 aprobado para personas con inhibidores del factor VIII, y para personas sin inhibidores con enfermedad grave (actividad del FVIII <1%) o moderada (actividad del FVIII entre 1 y 5%) con fenotipo hemorr\u00e1gico grave. El emicizumab puede usarse para todos los grupos etarios (desde reci\u00e9n nacidos hasta adultos).<\/p>\n

Si bien el emicizumab es sumamente eficaz para prevenir hemorragias, no puede usarse para controlar hemorragias activas o en curso<\/strong>. Profesionales m\u00e9dicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia deben determinar la dosis adecuada de agentes, tales como agentes de desv\u00edo y factor VIII, para el tratamiento de diferentes tipos de hemorragias en quienes reciben tratamiento con emicizumab. Las personas con hemofilia deber\u00edan acatar cuidadosamente el plan de acci\u00f3n urgente que establecieron junto con sus especialistas en hemofilia para el tratamiento de hemorragias intraterap\u00e9uticas. Unas cuantas personas que utilizan combinaciones espec\u00edficas de altas dosis de concentrados de complejo de protrombina activada (CCPA) y emicizumab han presentado efectos secundarios graves y que podr\u00edan poner en peligro la vida, entre ellos microangiopat\u00eda tromb\u00f3tica y tromboembolismo. Los especialistas en hemofilia deber\u00edan evitar el uso de CCPA y emicizumab al mismo tiempo, a menos que no hubiera otras opciones de tratamiento, tales como factor VIIa, disponibles.<\/p>\n

El emicizumab interfiere con ciertas pruebas de laboratorio que miden qu\u00e9 tan bien coagula la sangre de una persona, generando lecturas err\u00f3neas. Antes de someterse a pruebas de laboratorio que miden la coagulaci\u00f3n de la sangre, las personas con hemofilia que usan emicizumab deber\u00edan notificarlo a todo profesional de la salud. Es importante que lo sepan, de manera que no malinterpreten los resultados de las pruebas, los cuales podr\u00edan incidir en las decisiones de tratamiento.<\/p>\n

Actualizado en octubre de 2024<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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El cuerpo cuenta con diferentes procesos para evitar que la coagulaci\u00f3n dure m\u00e1s de lo necesario o se inicie cuando no debiera, a fin de prevenir la coagulaci\u00f3n excesiva. Uno de estos mecanismos son anticoagulantes naturales que funcionan como frenos para limitar la coagulaci\u00f3n.<\/p>\n

Cuando nos lesionamos, el sistema natural de nuestro cuerpo detiene la hemorragia mediante la activaci\u00f3n de factores de coagulaci\u00f3n presentes en la sangre y mediante la generaci\u00f3n de trombina. Las personas con hemofilia tienen niveles bajos o nulos de factor de coagulaci\u00f3n VIII (hemofilia A), o de factor IX (hemofilia B) y baja generaci\u00f3n de trombina, de modo que su sangre no coagula eficazmente. En otras palabras, las personas con hemofilia tienen un desequilibrio entre los factores que contribuyen a la coagulaci\u00f3n de la sangre (factores coagulantes) y los factores que evitan la coagulaci\u00f3n (factores anticoagulantes). Las terapias reequilibrantes ayudan a restaurar este equilibrio reduciendo los niveles de factor anticoagulante, lo cual ayuda a prevenir eventos hemorr\u00e1gicos y a restaurar la coagulaci\u00f3n normal de la sangre.<\/p>\n

En 2023, se hab\u00eda aprobado en Canad\u00e1 una terapia de reequilibrio hemost\u00e1tico, el concizumab, para personas con hemofilia B con inhibidores. El concizumab es un anticuerpo monoclonal cuyo objetivo es un factor anticoagulante natural llamado inhibidor de la v\u00eda del factor tisular (IVFT). Estos medicamentos, tambi\u00e9n conocidos como anti-IVFT, incrementan la generaci\u00f3n de trombina y la coagulaci\u00f3n de la sangre en personas con hemofilia A y B, con y sin inhibidores.<\/p>\n

Otras terapias de reequilibrio se encuentran en ensayos cl\u00ednicos de fase 3. Una de ellas es un ARN peque\u00f1o de interferencia (ARNpi) que inhibe la producci\u00f3n de otro factor coagulante, la antitrombina. Esto incrementa la generaci\u00f3n de trombina y genera mayor coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea en personas con hemofilia A y B, con y sin inhibidores.<\/p>\n

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Actualizado en octubre de 2024<\/em><\/h6>\n<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t
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El potencial de los productos sin factor de reemplazo es reequilibrar la hemostasia en personas con hemofilia A o B, sin necesidad de infusiones de concentrados de factor de coagulaci\u00f3n (CFC). Si bien los productos sin factor de reemplazo reducen la gravedad de la hemofilia, estos productos no ofrecen una cura y ocasionalmente podr\u00eda necesitarse tratamiento a pedido para hemorragias intraterap\u00e9uticas.<\/p>\n

Las personas con hemofilia que utilizan productos sin factor de reemplazo deber\u00edan tomar las siguientes medidas:<\/p>\n